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银屑病临床研究
方希阿维A胶囊治疗银屑病的作用机制
来源: 新特药房药讯 作者:百济动态 浏览:
发布时间:2010-1-27 9:40:00
【摘要】 目的:研究IL-18在寻常性
银屑病
发病中的作用及阿维A对其的调节作用,进一步探讨阿维A治疗银屑病的机制。方法:应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例寻常性银屑病患者经阿维A治疗前后外周血IL-18的水平变化。结果:寻常性银屑病患者经阿维A治疗前的血清中IL-l8的水平显著高于治疗后及正常人对照组;治疗后血清中IL-l8水平较治疗前显著下降(P<0.05)。结论:IL-l8在寻常性银屑病致病中起重要作用;阿维A治疗银屑病的机制可能是通过抑制IL-18的分泌而达到治疗作用。
银屑病发病机理不明,目前普遍认为它是一种发生在遗传基础上的炎症性、增生性皮肤病。有研究表明,T细胞活化在银屑病发病的免疫过程中起到重要作用。在银屑病中,Th1型细胞及其细胞因子占优势,,即Th1/Th2异常偏向Th1漂移,称之为Th1模式。白细胞介素(IL)18是一种典型的Th1类细胞因子,具有重要的免疫调节功能,IL-18具有促进Th1细胞产生IFN-γ的作用,已有研究证明它与一些自身免疫性疾病如
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的发病及病情活动有关。本研究通过动态观察寻常性银屑病患者经阿维A治疗前后血清IL-l8水平的变化,以期阐明IL-18在寻常性银屑病发病中的作用及进一步探讨阿维A治疗寻常性银屑病的作用机制。
1 资料与方法
1.1 研究对象 2008年4月至2008年12月在我所门诊就治的寻常性银屑病患者共30例,根据《临床皮肤病学》的诊断标准确诊,其中22例经病理活检证实诊断。男性l9例,女性11例;年龄24-68岁,平均年龄38岁;进行期l8例,静止期12例;病程从6个月到10余年不等。银屑病患者的皮损面积和严重程度按PASI评分为5.3-31.8分,平均(13.65±5.28)分。所有银屑病患者近2个月内未系统服用维A酸、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物,2周内未使用任何外用药物。另取2O例正常人血清作为对照组(无免疫性疾病及系统性疾病,无银屑病家族史)。正常人对照组与银屑病患者组在性别及年龄上差异无统计学意义。
1.2 标本收集 患者均在治疗前、中(经阿维A治疗4周后,病情缓解)和基本治愈后(阿维A持续治疗3个月)自肘静脉抽取静脉血5 ml,置于高压消毒的试管中,2 000 rpm离心15 min,小心吸取上层血清置-20℃冰箱保存备用。对照组取正常人血清按同样条件保存备用。
1.3 方法
1.3.1 治疗方法 口服
阿维A胶囊
(Acitretin capsules,商品名
方希
,重庆华邦制药股份有限公司生产),按0.50-0.75 mg/(kg.d),根据剂量分次口服治疗,最大剂量不超过60mg/d。控制后或基本治愈后逐步减至维持量l0mg,每日1次,至少维持1个月。
1.3.2 基本治愈标准 经阿维A治疗3个月后,全身皮损消退≥19%,无新发皮损。
1.3.3 检测方法 采用双抗体夹心酶联免疫技术(ELISA)方法,具体操作严格按说明书进行。IL-18试剂盒购自武汉博士德生物工程公司。
1.4 统计学分析 实验测定的计量资料数值用(x±s)表示。统计学处理利用SPSSI 1.0统计软件包进行分析,各组间均数比较采用t检验。P>0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前寻常性银屑病患者IL-18水平寻常性银屑病患者血清中IL-l8的水平较正常人对照组显著增高(P<0.05),见表l(略)。
2.2 寻常性银屑病患者经阿维A治疗前后血清中IL-l8的动态变化对30例寻常性银屑病患者经阿维A治疗前、治疗中(治疗4周)、治疗后(治疗3个月且病情基本痊愈)的血清中的IL-l8水平进行了检测,结果显示,随着患者病情的好转,在应用IL-18治疗4周及治疗3个月基本治愈后,患者血清IL-l8水平与治疗前相比明显下降(P<0.05),且与正常人相比,在治疗3个月且病情基本痊愈后患者IL-l8的水平差异无统计学意义,见表2(略)。
3 讨论
银屑病的病因、发病机制目前尚不完全清楚,目前普遍认为它是一种发生在遗传基础上的炎症性、增生性皮肤病。近年来的研究表明,T细胞在银屑病发病的免疫过程中起到重要作用,T细胞活化后分泌大量的细胞因子。根据细胞因子的分泌模式,人体内的Th细胞可分为三个亚群,即Th1、Th2、Th0亚群。正常机体内,Th1/Th2网络维持着动态平衡,当Thl/Th2平衡失调时,即某一亚群功能增强,另一亚群功能减弱(被称作Thl/Th2漂移),即可导致许多疾病的发生。Th1型细胞及其细胞因子占优势,即Th1/Th2异常偏向Th1漂移,称之为Th1模式。银屑病属于典型的Th1反应模式。IL-18是一种新型的细胞因子,不仅能诱导Th1细胞分泌IFN-γ,还能诱导IL-2,IFN-γ,TNF-α等Th1型细胞因子的产生,并调节Th1细胞的分化发育,其功能与IL-2类似,但活性更高,与IL-12联合应用有协同作用。过度表达的IL-l8可直接作用于Th1细胞,增强FasL表达,从而增强FasL介导的细胞毒作用,启动细胞凋亡。
我们的研究发现,寻常性银屑病患者血清中的IL-l8水平较正常人显著增高。此外,我们检测了寻常性银屑病患者治疗前、后血清中IL-18水平的动态变化,发现随着寻常性银屑病患者病情的改善,外周血清中IL-I8水平明显下降,当病人基本痊愈时,血清IL-l8水平也基本降至正常人水平。这证实了IL-18参与了寻常性银屑病的发病过程。
阿维A是依曲替醋的代谢活性酸,属第二代芳香维A酸类药物,治疗银屑病特别是顽固性斑块状银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病等严重型银屑病有较好疗效。其具有调节皮肤增生和分化的作用,可使银屑病角化不全的表皮正常化;还可促进淋巴细胞和单核细胞分化,激活巨噬细胞和表皮朗格汉斯细胞,调整病变部位的炎症反应和免疫反应。
我们的研究结果显示,寻常性银屑病患者经阿维A治疗后,随着银屑病病情的改善,血清中IL-l8水平明显下降,进一步证实了阿维A治疗寻常性银屑病可能通过抑制IL-18的分泌而达到治疗作用。
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